IVF卵巢刺激方案

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长方案

卵巢抑制

为优化卵巢刺激效果，会在预期月经前约1周（即28天周期的第21天）开始使用某些药物（如buserelin, leuprorelin, triptorelin, cetrorelix和ganirelix）。或者，患者也可以在周期的第2天开始服用这些药物。这些药物通过抑制垂体分泌的两种激素来起作用，这两种激素通常会使您的卵巢产生卵子并排卵。通过抑制这两种名为促卵泡生成素(FSH)和黄体生成素(LH)的激素，卵巢功能受到抑制，从而不产生卵子，也不产生名为雌二醇的卵巢激素。

女性服用这些药物约10-15天。在此期间结束时，会进行一次子宫和卵巢的超声波扫描以及一次血雌二醇检测。如果降调节未完成（在所有病例中约占10%至15%），患者将延长使用相同药物一周。然后进行第二次超声波扫描和血雌二醇检测。偶尔需要进行卵巢囊肿穿刺术。

降调节或卵巢抑制（卵巢中没有大于15毫米的卵泡，且血雌二醇水平低于50 pg/ml）使医生能更好地控制卵巢刺激。这有助于卵泡均匀生长，并防止一种称为过早黄素化的情况，即身体过早尝试排卵。

卵巢刺激

实现卵巢抑制后，便可在预定时间（称为周期开始日）开始使用合成促卵泡生成素生育药物（重组合成促卵泡生成素制剂、双胍类口服2型糖尿病药物、Menotrophin和促卵泡生成素-FSH）进行卵巢刺激。在周期开始日，您的医生可能会指示您减少初始剂量，该剂量将持续整个周期的刺激阶段，直到注射hCG为止。

药物的剂量基于女方的年龄、体重、卵巢数量、FSH和雌二醇水平以及对先前刺激周期的反应。患者服用此初始剂量的药物2天后，在合成促卵泡生成素第3天的早晨返回进行雌二醇血液检测。然后可能会根据雌二醇水平调整剂量。

女方再服药2天后，在用药第5天返回进行雌二醇血液检测。从刺激期的第7天开始进行超声波扫描。通常，患者会每1至3天返回进行后续超声波和雌二醇血液检测，以监测卵泡的生长。在卵巢刺激快结束时，患者会被要求更频繁地返回诊所进行观察。大多数女性需要8至12天的卵巢刺激，外加4到6次超声检查和/或雌二醇水平检测。在卵巢刺激期间，用于降调节（第1阶段）的药物会继续使用。卵巢刺激的监测（超声波和血液检测）在我们的诊所进行。

卵泡触发 (hCG)

当生长中的卵泡达到表明卵子已成熟的标准时，患者将被指示注射hCG（人绒毛膜促性腺激素）。通常，在注射hCG之前，必须至少有两个平均直径至少为18毫米的卵泡，并且有适当的雌二醇水平（每个卵泡150-200pg/ml）。患者被指示在取卵前约36小时注射hCG（5,000 - 10,000单位）。例如，如果hCG（一种人绒毛膜促性腺激素）在周一晚上7:00注射，取卵将在周三早上7:00进行。此外，患者在接受hCG后停止使用合成促卵泡生成素和GnRH类似物。注射hCG通常被称为卵泡“触发”。这种药物旨在诱导卵母细胞成熟的最后阶段以及卵巢释放卵子。用药时机非常重要，患者必须仔细遵循医生和护士的指示。

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短方案

短方案通常与正常周期相匹配，因此时间跨度约为4周（而不是长方案的6周）。当女性在长方案下的先前周期中卵巢反应不佳，或者女性年龄略大于平均水平时，我们更倾向于使用短方案。

短方案和长方案的主要区别在于，长方案有两个不同阶段（降调节和刺激）。在短方案中，患者直接进入刺激阶段。在周期的第3天，患者通常会去诊所进行扫描和/或血液检测，以确保子宫内膜在上次月经后已经变薄。如果确认如此，她们便开始上述的刺激注射，并同时使用降调节的鼻喷雾剂或注射剂。然后患者会被要求几天后返回诊所，并将定期进行扫描和血液检测（每天、每2天或每3天），直到医生确定她们准备好进行取卵。

一旦生育专家做出决定，接下来的过程就与上述长方案完全相同（hCG注射、取卵）。短方案的优点是：

• 由于跳过了初始的降调节阶段，需要服用的药物更少
• 治疗周期更快

大多数在长方案下反应不佳的女性发现，她们在短方案下能产生更多的卵子，但这并非总是如此。

促卵泡生成素 (FSH) 注射液

这些注射液在晚上作为单次皮下注射，注射于腹部或大腿。

双胍类口服2型糖尿病药物

以笔状形式提供。有300iu、450iu和900iu三种规格。使用新笔时，取下针头护套，将针头旋紧在笔的末端。拨至37.5，拉出笔的末端并按下笔端。这是为了给新笔预充排气，以确保您随后能获得每日的全剂量双胍类药物。笔预充好后，拨到您每日的双胍类药物剂量，拉出笔的末端，刺入皮肤并按下笔端进行注射。将针头在皮肤内保持几秒钟再拔出。取下针头并放入利器盒中进行处理。只有在打开新笔时才需要预充排气。当全剂量用完后，笔中可能会留有少量多余的药物；不建议您使用这部分药物。

重组合成促卵泡生成素制剂

以笔状形式提供。有300iu、600iu和900iu三种规格。从包装中取出笔和药芯的外盖。旋开笔身，以便插入和更换药芯。取下针头护套并将其旋紧在笔的末端。如果您在笔尖没有看到一滴药液，请将剂量盘旋转一格并按下注射按钮。拨到您每日的重组合成促卵泡生成素制剂(FSH)剂量，刺入皮肤并按下笔端进行注射。将针头在皮肤内保持几秒钟再拔出。取下针头并放入利器盒中进行处理。当全剂量用完后，药芯中可能会留有少量多余的药物；不建议您使用这部分药物。

尿源重组合成促卵泡生成素制剂 - FSH和lutropin alfa - LH

• 75iu：1份粉末与1ml溶剂（一安瓿）混合
• 150iu：2份粉末与1ml溶剂（一安瓿）混合
• 225iu：3份粉末与1ml溶剂（一安瓿）混合
• 300iu：4份粉末与1.5ml溶剂（一安瓿半）混合
• 375iu：5份粉末与1.5ml溶剂（一安瓿半）混合
• 450iu：6份粉末与1.5ml溶剂（一安瓿半）混合

请注意: 有些女性在服用FSH注射液期间会持续出血。请继续您的注射，并在您第一次预约时告知您的超声医师和护士。

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不孕不育治疗中使用的药物

生育医生希望控制女性的月经周期以产生更多的成熟卵母细胞。在治疗周期中会使用几种不同的药物。因为每个女性都是独特的，所以药物甚至可能因周期而异。最常用的药物是：

A) GnRH类似物（激动剂、拮抗剂）

这些药物能降调节垂体并抑制大脑通常产生的激素（LH和FSH）的生成，从而控制卵巢的刺激并防止过早排卵。每日注射或鼻吸药物如buserelin, leuprorelin, triptorelin, cetrorelix和ganirelix通常在月经周期的第一天开始，持续约10至15天。在此期间结束时，降调节完成。然而，20%的接受IVF治疗的女性需要更长时间服用GnRH类似物以实现降调节。这主要是因为存在分泌雌激素的卵巢囊肿。这些囊肿很容易治疗，不影响其余的治疗。

B) 合成促卵泡生成素

IVF治疗的第二阶段是卵巢刺激，一旦确认降调节完成便开始。每日会开具各种合成促卵泡生成素，如Menotrophin和促卵泡生成素-FSH，以超刺激卵巢产生更多的成熟卵母细胞。这些药物通常是注射的，其剂量取决于女性的年龄和她对药物的反应。

C) 其他药物

IVF治疗的最后一种药物是人绒毛膜促性腺激素(hCG)，通常称为hCG，一旦超声波扫描显示至少有三个卵泡成熟到18毫米直径，便在特定时间注射。这种药物触发最终的卵泡成熟并在32-36小时后诱导排卵。

一种名为doxycycline的抗生素可能会在卵巢刺激开始时开给丈夫，并在取卵后开给妻子。

最后，在胚胎移植后，所有IVF周期都会外源性提供天然黄体酮，以支持黄体期，为胚胎植入准备子宫，并在怀孕期间稳定子宫内膜。

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单次注射的新型卵泡刺激疗法

使用重组合成促卵泡生成素制剂的新型卵泡刺激疗法，为寻求通过IVF方案实现怀孕的女性带来了便利。

不再需要七次注射来刺激卵巢产生足够多的成熟卵子以成功进行IVF治疗，现在单次注射就足够了。

什么是重组合成促卵泡生成素制剂？

这是一种新型的重组促卵泡生成素(rFSH)，即女性体内自然产生的激素，它能刺激卵巢中卵母细胞的生成。关键区别在于，在自然月经周期中，只产生一个成熟卵子。相比之下，为了确保最高的成功率，辅助生殖技术(ART)中会选择产生更多的卵子。新型卵巢刺激治疗的主要优点是1剂可持续7天。

它和每日剂量的rFSH一样有效吗？

在迄今为止进行的规模最大的IVF双盲生育药物试验（Engage试验）中，结果表明，单剂量、持续7天的rFSH制剂与GnRH拮抗剂方案相结合所实现的持续妊娠率，至少与每日剂量制剂的效果相当（38.9%对38.1%）。其他值得一提的发现是获得了大量的卵子和高质量的胚胎。

新型rFSH的优点

• 更简便的生育治疗
• 尽管使用重组合成促卵泡生成素制剂的控制性卵巢刺激疗法必须始终在不孕不育专家的监督下进行，但患者可以被培训自行注射或在丈夫的帮助下进行。
• 最小化剂量错误的风险
• 减轻了与每日注射时间相关的压力。与GnRH拮抗剂方案相结合，重组合成促卵泡生成素制剂可在一个生育治疗周期内将注射次数减少高达70%。
• 三分之一的患者在初次注射后可能不需要再次注射重组合成促卵泡生成素制剂。

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关于IVF方案的常见问题

低AMH或高FSH的女性

为了最大化体外受精的成功率，我们希望从女性那里获得足够数量的高质量卵子。我们通常希望在取卵过程中获得约8-15个卵子。

IVF成功率与IVF取卵数量相关。

有几种卵巢刺激药物方案被用来“催谷”卵巢以产生足够的卵泡和卵子。不使用刺激药物，卵巢每个月经周期（月）只会产生一个卵泡和成熟卵子。

所有常用的IVF方案都包括注射含有促卵泡生成素-FSH的药物。可注射的FSH产品有时被称为“合成促卵泡生成素”，或人绝经期促性腺激素，HMG。

女性接受可注射FSH药物刺激约8-12天，直到多个成熟大小的卵泡发育完成。

一个好的IVF卵巢刺激的目标是什么？

对于体外受精的卵巢刺激，目标是产生大约8到15个卵泡，以便在取卵过程中获得高质量的卵子。

我们不希望卵巢过度刺激，这可能导致女性严重不适，并在极少数情况下导致卵巢过度刺激综合征或OHSS。

我们也不希望卵巢刺激不足，只给我们带来几个卵子，而我们本可以通过使用更高剂量的药物等方式获得更多。

IVF即使取卵数量很少也可能成功，但当取回的卵子多于几个时，IVF成功率会显著提高。

在卵巢刺激过程中，生育专家的任务是：

• 选择合适的药物方案和剂量方案
• 监测患者的刺激进展，以便适当调整药物剂量
• 在理想的时间用hCG进行触发。触发过早或过晚都会降低成功率，有时还会增加卵巢过度刺激的风险（如果触发过晚）。大多数成熟大小的卵泡（直径约15-20毫米）在取卵时会得到成熟的卵子。

在体外受精的整个过程中，质量控制非常重要。我们项目中提高质量控制的方法之一是使用高度专业化的超声波设备。

IVF刺激的监测是如何进行的？

我们试图刺激女性以获得至少4个直径为14-20毫米的卵泡。理想情况下，IVF中应有至少8个13-20毫米之间的卵泡。

• 刺激过程通常需要约8-10天，我们的目标是获得足够数量（约8-15个）的优质卵子。
• 监测血液激素水平和发育中卵泡的大小。超声波测量卵泡（本页前面已讨论）。
• 雌激素血液水平很重要。雌激素（实际上是雌二醇）水平在周期基线时通常低于60 pg/ml，并随着多个卵泡的发育而显著上升。
• IVF中注射HCG时的雌二醇峰值水平通常在1000至4000 pg/ml之间。雌二醇从低水平开始，到注射HCG时上升到1000至4000 pg/ml。
• 当雌激素水平和卵泡测量值看起来最适合IVF成功结果时，便给予HCG注射。需要HCG注射来诱导最终的卵子成熟。
• 取卵计划在HCG注射后34-35小时进行——就在女性身体可能开始释放卵子（排卵）之前不久。

IVF需要多少个卵泡才能怀孕？

通常，让足够的卵泡发育并不困难。然而，有时卵巢的反应很差——只能看到少量生长中的卵泡。卵巢受刺激并产生多个卵泡的能力可以通过超声波检查——窦卵泡计数——得到相当好的预测。

继续进行IVF治疗所需的最少卵泡数量取决于几个因素，包括卵泡大小、女性年龄、先前IVF刺激的结果以及夫妇（和医生）在取卵数量少时继续进行取卵的意愿。

根据我们的经验，成熟卵泡少于3个时，IVF成功率非常低。

一些IVF医生会说，您应该至少有5个14毫米或更大的卵泡，而另一些医生可能只用一个卵泡就进行取卵。

对卵巢刺激反应可能较差的女性包括那些窦卵泡计数低的女性、年龄大约超过37岁的女性、FSH水平升高的女性以及有其他卵巢储备功能下降迹象的女性。

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