胚胎植入前遗传学诊断 (PGD)

PGD 到底是什么？

PGD 是胚胎植入前遗传学诊断 (Preimplantation Genetic Diagnosis) 的缩写。这是一项先进的遗传学检测技术，与体外受精结合使用，以确定胚胎染色体的状态。一个正常的细胞有 46 条染色体，分为 23 对，父母双方各提供一半。

在观察第 3 天的胚胎细胞时，我们有时会发现它可能多了一条或少了一条染色体。这可能导致孩子出生时患有精神和/或身体缺陷，例如唐氏综合征。

染色体异常也可能阻止胚胎附着在子宫壁上，从而使其没有任何怀孕的机会。或者，对于许多经历复发性流产的女性来说，它可能导致胚胎停止发育，造成胎儿自发性流产。

我受染色体异常影响的可能性有多大？

您的年龄越大，卵子受影响的几率就越大。35 至 39 岁女性的胚胎中，超过 50% 存在染色体异常。对于 40 岁以上的女性，这一比例增加到 80% 或更高。这就是为什么高龄女性的怀孕率要低得多，而流产率却更高。

此外，无论年龄大小，患有复发性流产的患者被认为会产生更多染色体异常的胚胎。

PGD 如何提高我成功怀孕的机会？

研究表明，PGD 可以：

• 使胚胎植入的几率加倍
• 将流产率降低多达三倍
• 提高活产的可能性。

数据甚至发现，在没有复发性流产史的体外受精患者中，流产率从 23% 降低到了 9%。

在平均年龄为 40 岁的女性中，研究发现胚胎成功植入的几率增加了一倍。

我是否适合进行 PGD？

有复发性流产史以及怀孕困难的女性，被认为是 PGD 的理想人选。

PGD 如何以及何时进行？

PGD 只能作为体外受精过程的一部分进行——即在体外受精医生从女性体内取出卵子，并与男性精子受精后，在放回子宫之前进行。

胚胎在实验室内形成后，会培养 3 天。到这个时候，胚胎大约含有 8 个细胞。此时的每个胚胎被称为卵裂球 (blastomere)。 

胚胎被放置在高倍显微镜下，通过非常微小的玻璃仪器在透明带（一层包裹胚胎的坚韧外膜）上做一个小切口。根据胚胎的健康状况和大小，取出一到两个细胞。然后切口会迅速闭合，任何细胞都不会意外“掉出”。

遗传学家使用一种称为荧光原位杂交 (FISH) 的技术来识别细胞的染色体构成，并确定哪些胚胎最适合移植到女性的子宫中。与此同时，在进行 PGD 期间，胚胎在培养箱中不受干扰地发育。

在某些情况下，可以检测极体，即成熟卵子在受精前产生的两个小细胞。但这只能提供来自卵子的遗传信息，无法检测出卵子与精子受精后可能出现的异常。

在第 5 天，女方返回 EMBIO 讨论她的 PGD 检测结果。我们的医疗团队将帮助她决定将多少个胚胎移植到她的子宫中。

 

Paraschos 医生参与了世界上首例 PGD。

向 Paraschos 医生咨询您需要了解的关于 EmBIO 胚胎植入前诊断的信息！

荧光原位杂交 (FISH)

PGD 检测不同于大多数遗传学检测，因为它仅对一到两个胚胎细胞进行，并且必须在 48 小时内完成，以便在第 5 天进行胚胎移植。由于标准的染色体分析需要几天时间，因此采用了一种名为荧光原位杂交 (FISH) 的不同方法。

每条染色体都有仅存在于该染色体上的独特 DNA 区域。使用一个小的 DNA 探针来识别这些独特的模式，当它附着到染色体上时会发出荧光或亮光。每个探针发出不同颜色的光，从而可以同时检测多条染色体。这种技术被称为荧光原位杂交 (FISH)。

EmBIO 使用 FISH 技术检测 13、15、16、18、21、22、X 和 Y 号染色体，因为这些是染色体异常最常见的类型。一个正常的细胞应该为每个编号的染色体显示 2 个 FISH 信号（或光点），并且对于女性显示 2 个 X 信号，对于男性显示 1 个 X 和 1 个 Y 信号。由于只能使用五种不同的颜色，大多数检测分两部分进行。先检测前 5 条染色体，然后洗掉那些探针，再检测剩余的染色体。清洗过程可能会影响每条染色体的完整性；因此，每个细胞最多使用两个周期的 FISH。因此，无法检测每一条染色体。

一个正常的 FISH 非整倍体检测示例，显示了每个被检测染色体都有两个拷贝：

PGD 是 100% 准确的吗？

PGD 是目前唯一可用于确定非整倍体的检测方法，其准确率超过 90%。假阳性错误率仅为 4.7%。然而，为了识别假阴性（将异常胚胎归类为正常），仍然建议通过绒毛膜绒毛取样 (CVS) 或羊膜穿刺术进行产前检测。

PGD 安全吗？

是的。来自多年动物 PGD 研究和约 1200 例人类活产的数据表明，PGD 不会增加出生缺陷或染色体疾病的风险。PGD 是在胚胎的遗传物质变得“活跃”之前进行的。

由于进行得非常早，胚胎内的所有细胞仍然是相同的，每个细胞都有能力成为婴儿的任何一部分。取走几个早期胚胎细胞不会改变该胚胎发展成一个完整、正常妊娠的能力。

对胚胎有风险吗？

PGD 不会影响胚胎或胎儿的正常发育。据估计，取出一个细胞会使胚胎植入的能力降低不到 3%。

哪些患者能从 PGD 中受益？

几乎所有 35 岁以上、没有反复体外受精失败史的夫妇都是极佳的人选。研究表明，有复发性流产、既往非整倍体妊娠、已知染色体异常和单基因缺陷的女性也可以受益。目前尚不清楚有反复体外受精失败史的女性是否适合该程序。在这些问题中，任何一个的原因都可能在于男性或女性的染色体。

PGD 的费用是多少？

PGD 的费用是在您的体外受精周期费用之外的额外费用。但是，您可以选择“含 PGD 的高级体外受精”套餐，其中包括对第 5 天胚胎的 PGD 检测。请查看 EmBIO 的体外受精费用。

如何选择移植的胚胎？

应移植那些检测结果正常且外观也正常的胚胎。有时，遗传学检测正常的胚胎可能存在妨碍其正常生长的物理问题。有时，遗传学检测异常的胚胎在物理外观上可能看起来是正常的。正常的遗传学检测结果与正常的物理外观相结合，表明获得健康妊娠的几率最高。

用哪些物理特征来判断正常外观？

胚胎学家根据不同细胞大小的均匀性、存在的细胞碎片数量以及反映胚胎物理外观的其他标准，为胚胎“打分”。在第 3 天没有至少 5 个细胞的胚胎，或得分较低的胚胎，很少能成功在子宫内植入。

虽然胚胎形态学有助于挑选最佳胚胎进行移植，但众所周知，许多有显著染色体异常的胚胎具有正常的形态。即使在成功达到晚期发育阶段（囊胚）的胚胎中，仍有 25% 是染色体异常的！结合胚胎形态学，非整倍体筛查有助于在体外受精周期中选择最佳的胚胎进行移植。

如果并非所有健康的胚胎都被使用怎么办？

所有关于移植哪些胚胎以及如何使用剩余胚胎的决定，都将由夫妇与其医生共同做出。

要预约我们生殖专家的初次咨询，请致电 +30 2106774104 或发送电子邮件给 Paraschos 医生。

您想问我们的 PGD 专家什么问题？

以下问题可能有助于您向 EmBIO 的 PGD 专家陈述您的问题。

• 您是 35 岁以上的女性吗？
• 您是否经历过数次流产？
• 您是否有过染色体异常的妊娠史？
• 您是否经历过数次失败的体外受精周期？
• 是否因精子数量少而难以怀孕？
• 您或您的伴侣是否携带平衡的结构性染色体重排？
• 您是否有亨廷顿病的家族史？
• 您或您的伴侣是否携带隐性遗传病，如囊性纤维化？
• 您或您的伴侣是否携带 X 连锁遗传病，如血友病或杜氏肌营养不良症？
• 您想平衡家庭中的性别吗（选择您胚胎的性别）？

关于染色体，我应该了解什么？

如果您在显微镜下观察一个细胞，您会看到细胞中心或细胞核中有线状结构。这些就是含有我们遗传路线图 DNA 的染色体。正常的人类细胞（包括成人、婴儿、胎儿和胚胎）含有 46 条染色体，分为 23 对，父母双方各提供一半。

胚胎或合子拥有多于或少于 46 条染色体的情况被称为非整倍体。通常，非整倍体的可能性随女性年龄的增长而增加，但也可能发生在 35 岁以下的女性中。

非整倍体胚胎可能有多余的（称为三体）或缺失的（单体）染色体。携带多余或缺失染色体的婴儿可能出生时患有精神和/或身体缺陷。唐氏综合征就是一个常见的例子。

非整倍体如何影响我的受孕或维持妊娠的能力？

染色体异常（非整倍体）可以阻止胚胎附着在子宫壁上，从而消除任何怀孕的机会。它也可能导致已植入的胚胎停止发育，从而导致流产。

PGD 如何帮助提高我怀孕或顺利分娩的几率？

研究表明，针对非整倍体的 PGD：

• 增加植入的机会
• 减少流产
• 增加活产率。
• 数据表明，PGD 后染色体非典型受孕的频率降低了四倍。

单基因遗传病

单基因遗传病一词指的是由单个基因突变（改变）引起的数百种遗传性疾病中的任何一种。

常见例子包括：

• 囊性纤维化
• α 和 β-地中海贫血
• 强直性肌营养不良
• 镰状细胞性贫血
• 杜氏肌营养不良症
• 脆性 X 综合征

针对单基因遗传病的 PGD 避免了终止妊娠。

胚胎植入前遗传学诊断 (PGD) 现已可用于几乎所有的单基因遗传病。PGD 的目标是为那些有将遗传病传给子女风险的患者提供机会，让他们能够开始一次不受影响的怀孕。PGD 显著降低了在产前检测中发现受影响胎儿的可能性，从而减少了父母面临是否终止妊娠这一艰难决定的可能性。

单基因 PGD 服务

单基因 PGD 项目非常受欢迎，过去三年中转诊数量翻了一番。所使用的方法处于基因诊断的前沿，能够快速产生高度准确的结果。EmBIO 单基因检测的分析准确率通常达到 99% 或更高，结果在收到样本后 24 小时内可用（范围在 5-36 小时之间）。

独特的检测

我们实验室进行的每一项单基因检测都是为申请 PGD 的夫妇专门设计的。每个方案都考虑了每个人的独特基因构成，从而能够产生更可靠的检测。

实际上，我们有能力为任何单基因遗传病开发 PGD 检测。针对单基因遗传病的 PGD 检测是为申请 PGD 的夫妇专门设计的；因此，需要进行广泛的初步准备。在病例被审查并批准了具体的准备时间信息之前，不应启动体外受精周期。

我们提供 HLA 配型

除了针对单基因遗传病的 PGD，我们还有能力对胚胎进行人类白细胞抗原 (HLA) 配型。

人们对胚胎的 HLA 配型越来越感兴趣，因为它允许父母孕育一个能够提供组织相容性干细胞以挽救患病同胞生命的孩子。干细胞在出生时从脐带血中获取，然后移植给受影响的同胞。这种方法已被用于治愈患有各种形式遗传性贫血的儿童以及患有白血病的儿童。

基因 PGD 服务的关键特点

• PGD 可以帮助父母避免考虑终止妊娠
• 可用于几乎所有单基因遗传病
• 为个别患者量身定制的诊断方案
• 极高的分析准确率
• 采用高变异性多态性分析以准确检测污染
• 快速出结果
• 可提供 HLA 配型

Karyomapping，一项革命性的基因检测

科学家们开发了一项革命性的检测，它将允许未来的父母为他们的胚胎检测几乎所有已知的遗传疾病。Karyomapping 基于与 PGD 相同的程序（由同一位医生开发），但它可以在几周内检测出胚胎中所有已知的遗传疾病（唯一的例外是那些因偶然突变而突然出现的疾病）。

创新与新服务

在我们的中心，我们不断努力扩展为客户提供的服务。在不久的将来，我们将提供更多新颖的技术。