Indikationen für die PID

Indikationen für die PID sind:

• Wiederholte Fehlgeburten
• Mehr als 2 erfolglose IVF-Zyklen
• Ungeklärte Unfruchtbarkeit
• Fortgeschrittenes Mutterschaftsalter
• Männliche Unfruchtbarkeit
• Chromosomenanomalien bei Kind oder Schwangerschaft in der Vergangenheit
• Chromosomale Translokationen
• Familiengeschichte einer strukturellen Chromosomenstörung
• Familiengeschichte der X-chromosomalen Erkrankung
• Vererbte genetische Störungen
• Genetische Risikofaktoren reduzieren
• Einzelne Genstörungen
• Spät einsetzende Störungen
• Vererbte Veranlagung zu Krebs
• HLA-Abgleich

Wiederholte Fehlgeburten & Unfruchtbarkeit

Die PID verbessert die Chancen auf eine erfolgreiche IVF-Schwangerschaft bei Paaren, bei denen frühere IVF-Fehlschläge unerklärt geblieben sind, dramatisch. 

Die meisten IVF-Zentren sehen sich das Erscheinungsbild der Embryonen unter dem Mikroskop sehr genau an, da sie versuchen, einen "guten" oder "hochwertigen" Embryo von denen mit geringerer Qualität zu unterscheiden. 

Jüngste Fortschritte haben jedoch gezeigt, dass selbst Embryonen, die von Wissenschaftlern aufgrund ihres "normalen" oder "ausgezeichneten" Aussehens unter dem Mikroskop die höchsten Bewertungen erhalten, in Wirklichkeit hochgradig abnormal und völlig unfähig sein können, jemals eine Schwangerschaft hervorzubringen. Diese Entdeckung wurde durch die Erweiterung der den Wissenschaftlern im IVF-Labor zur Verfügung stehenden Instrumente um die Präimplantationsdiagnostik (PID) ermöglicht.

Die PID bietet Ärzten und Wissenschaftlern zum ersten Mal die Möglichkeit, weit über das oberflächliche Erscheinungsbild eines Embryos hinaus zu untersuchen. Wir sind jetzt in der Lage, auch den wichtigsten internen genetischen Code des Embryos zu untersuchen. Und mit diesen neuen genetischen Werkzeugen haben wir gelernt, dass einige Embryonen, die äußerlich von höchster Qualität zu sein scheinen, möglicherweise einen genetischen Code tragen, der sie für den Versuch, eine gesunde Schwangerschaft herbeizuführen, ungeeignet macht.

Wir wissen jetzt auch, dass andere Embryonen, die aufgrund ihres Aussehens als nicht optimal eingestuft und vielleicht nicht für die Rückführung zur Mutter ausgewählt wurden, in Wirklichkeit von bester Qualität sind und eine zehn- oder zwanzigmal höhere Chance auf eine gesunde Schwangerschaft haben als diejenigen, die ohne den Einsatz der bemerkenswerten neuen PID-Tools ausgewählt worden wären. Dass die Schönheit eines Embryos mehr ist als nur die Haut, wurde nun von der Wissenschaft bestätigt. Mit dieser Technik konnte auch zum ersten Mal der Verdacht unserer IVF-Wissenschaftler bestätigt werden, dass die bloße Beobachtung und Bewertung des Aussehens eines Embryos bei weitem nicht ausreicht, um Patienten, bei denen eine IVF fehlgeschlagen ist, zuverlässige Informationen zu liefern.

Die PID ist hilfreich für Patienten mit ungeklärter Unfruchtbarkeit, wiederholten Fehlgeburten, erfolglosen IVF-Zyklen, fortgeschrittenem Mutterschaftsalter oder männlicher Unfruchtbarkeit. In diesen Fällen ist die wahrscheinlichste Ursache eine Chromosomenanomalie.

Zu den Chromosomenanomalien gehören Aneuploidie und strukturelle Anomalien. Die Aneuploidie ist die häufigste Chromosomenanomalie. Aneuploidie kann sowohl bei Eizellen als auch bei Spermien auftreten. Zu den strukturellen Anomalien gehören Translokationen, Inversionen und Deletionen. Strukturelle Chromosomenanomalien können auch in Eizellen und Spermien vorhanden sein.

Die Übertragung einer Chromosomenanomalie auf einen Embryo kann zu einer niedrigen Implantationsrate, einer Fehlgeburt oder der Geburt eines Babys mit einer genetischen Störung führen. Mithilfe der Fluoreszenz-in-Situ-Hybridisierung (FiSH) können die Wissenschaftler in unserem PID-Labor das Fehlen dieser spezifischen genetischen Störungen bei jedem sich normal entwickelnden Embryo feststellen. Infolgedessen werden nur die Embryonen, die frei von genetischen Erkrankungen sind, in die Gebärmutter der Patientin übertragen, um die Chance auf eine Empfängnis und letztlich ein gesundes Baby zu erhöhen.

Mehr als 2 erfolglose IVF-Zyklen

Die In-vitro-Fertilisation (IVF) ermöglicht es Paaren mit Unfruchtbarkeit häufig, erfolgreich schwanger zu werden. Manche Paare sind auch nach zahlreichen IVF-Versuchen nicht in der Lage, schwanger zu werden. Einige Fälle von gescheiterter IVF sind auf den Transfer von Embryonen mit Chromosomenanomalien zurückzuführen. Die PID für Aneuploidie minimiert die Wahrscheinlichkeit einer Chromosomenanomalie in einer zukünftigen Schwangerschaft und erhöht die Chance auf eine weitere erfolgreiche Schwangerschaft.

Ungeklärte Unfruchtbarkeit

Die wahrscheinlichste Ursache für ungeklärte Unfruchtbarkeit oder eine häufige Fehlgeburt ist eine Chromosomenanomalie. Der männliche oder weibliche Partner kann Träger einer Translokation sein oder ein aneuploides Mosaik aufweisen.

Fortgeschrittenes Mutterschaftsalter

Frauen im fortgeschrittenen Mutterschaftsalter (≥ 37) haben ein höheres Risiko, aneuploide Embryonen zu produzieren, was zu einer fehlgeschlagenen Implantation, einem höheren Risiko einer Fehlgeburt oder der Geburt eines Kindes mit einer Chromosomenanomalie (z.B. Down-Syndrom) führt. Dies ist darauf zurückzuführen, dass bei der Geburt alle Eizellen der Frau vorhanden sind. Mit der Zeit können sich die Chromosomen in der Eizelle nicht mehr richtig teilen, sodass Zellen mit zu vielen oder zu wenigen Chromosomen entstehen.

Man geht davon aus, dass Aneuploidie auch ein Hauptgrund für die Abnahme der Fruchtbarkeit im Alter ist. In mehreren Studien wurde festgestellt, dass etwa 70% der Embryonen von Frauen im fortgeschrittenen Mutterschaftsalter aneuploid sein können. Bei Frauen im Alter von 37 Jahren und älter, die sich einer IVF unterziehen, verbessert die PID für Aneuploidie die Schwangerschaftsraten erheblich, reduziert die Fehlgeburtenrate und verringert das Risiko einer chromosomal abnormalen Schwangerschaft, wenn sechs oder mehr Embryonen von guter Qualität für die Analyse zur Verfügung stehen.

Männliche Unfruchtbarkeit

Etwa die Hälfte aller Unfruchtbarkeiten wird durch Spermienanomalien verursacht. Viele Spermienstörungen sind auf eine Chromosomenanomalie wie eine Aneuploidie oder eine strukturelle Chromosomenanomalie zurückzuführen. Bei Männern, die eine balancierte Chromosomentranslokation tragen, besteht das Risiko, dass sie Spermien mit einer strukturellen Chromosomenanomalie produzieren.

Mehrere Studien haben ergeben, dass etwa 3-8% der Spermien von normalen, fruchtbaren Männern aneuploid sind und 27-74% der Spermien von Männern mit schwerer Unfruchtbarkeit aneuploid sind. Paare, deren Unfruchtbarkeit auf einen männlichen Faktor zurückzuführen ist, sollten vor einer IVF eine Chromosomenanalyse des männlichen Spermas in Betracht ziehen.

Vorgeschichte eines chromosomal abnormalen Kindes oder einer Schwangerschaft

Bei Patienten, die bereits ein Kind oder eine Schwangerschaft mit einer Chromosomenanomalie hatten, kann die PID das Risiko bestimmter Anomalien in der nächsten Schwangerschaft der Patientin verringern. Für manche Menschen kann dies eine attraktive Alternative zur CVS oder Fruchtwasseruntersuchung sein, da sie so den Abbruch einer anormalen Schwangerschaft vermeiden können.

Strukturelle Chromosomenanomalie in der Familiengeschichte

Bei Patienten, die bereits ein Kind oder eine Schwangerschaft mit einer Chromosomenanomalie hatten, kann die PID das Risiko bestimmter Anomalien in der nächsten Schwangerschaft der Patientin verringern. Für manche Menschen kann dies eine attraktive Alternative zur CVS oder Fruchtwasseruntersuchung sein, da sie so den Abbruch einer anormalen Schwangerschaft vermeiden können.

Familiengeschichte einer X-chromosomalen Erkrankung

Eine Kategorie von monogenen Krankheiten hat einen X-chromosomalen Erbgang. Die meisten Paare, die ein Risiko für eine X-chromosomale Erkrankung haben, werden durch eine Überprüfung der Familiengeschichte oder die Geburt eines betroffenen Kindes identifiziert. X-chromosomale Erkrankungen werden durch eine Veränderung oder Mutation in einem Gen auf dem X-Chromosom verursacht und betreffen in der Regel nur Männer. Das liegt daran, dass Männer nur ein X-Chromosom haben, das sie von ihrer Mutter geerbt haben, während sie ein Y-Chromosom von ihrem Vater erhalten. Da ein Mann nur ein X-Chromosom hat, wird er die Krankheit entwickeln, wenn es ein mutiertes Gen hat. Diese Art der Vererbung ist die Ursache für Krankheiten wie Duchenne Muskeldystrophie, Hämophilie, Fragiles X usw.

Frauen sind in der Regel nicht betroffen, da sie zwei X-Chromosomen haben. Frauen mit einem normalen X-Chromosom und einem mutierten X-Chromosom haben in der Regel keine Symptome der Krankheit, da das normale Gen vorhanden ist. Diese Frauen werden als "Trägerinnen" bezeichnet und tragen das Risiko, die Genmutation an ihre Kinder weiterzugeben. Wenn es sich bei dem Kind um ein Mädchen handelt, das das Gen geerbt hat, ist auch sie eine Trägerin. Sobald das Geschlecht des Embryos bestimmt ist, werden weibliche Embryonen, bei denen kein Risiko für eine geschlechtsgebundene Störung besteht, übertragen.

Vererbte genetische Störungen

Paare, die ein hohes Risiko haben, eine Erbkrankheit auf ihre Nachkommen zu übertragen, haben die Möglichkeit, sich einer pränatalen Diagnose zu unterziehen, um die genetische Störung beim Fötus feststellen zu lassen. Wenn die Analyse jedoch einen genetisch beeinträchtigten Fötus offenbart, haben die Paare nur die Möglichkeit, ein Kind mit einer genetischen Krankheit zu bekommen oder die betroffene Schwangerschaft zu beenden. Dies ist eine schwierige und oft traumatische Entscheidung, insbesondere bei fortgeschrittenen Schwangerschaften.

Viele Paare erleben auch wiederholte Schwangerschaftsabbrüche bei dem Versuch, ein gesundes Kind zu zeugen, und fühlen sich möglicherweise nicht in der Lage, weitere betroffene Schwangerschaften zu akzeptieren. In manchen Fällen ist dies auch aus religiösen oder moralischen Gründen keine praktikable Option.

Die genetische Präimplantationsdiagnostik (PID) wurde als Alternative zur Pränataldiagnostik eingeführt, um die Möglichkeiten für Paare mit einer bekannten genetisch übertragbaren Krankheit zu erweitern und die mit der Fortpflanzung verbundenen Ängste zu lindern. Die PID kann als eine sehr frühe Form der Pränataldiagnostik angesehen werden. Ziel der PID ist es, eine spezifische genetische Krankheit an Eizellen oder Embryonen zu diagnostizieren, bevor eine klinische Schwangerschaft eingetreten ist. Dazu werden nur Embryonen ausgewählt und in die Gebärmutter übertragen, die nach der Mutationsanalyse als nicht betroffen gelten. Folglich kann die PID dem Paar Entscheidungen über einen möglichen Schwangerschaftsabbruch ersparen und eine Schwangerschaft ohne die betreffende Krankheit gewährleisten.

Die PID setzt in der Regel voraus, dass sich das Paar einer In-vitro-Fertilisationsbehandlung (IVF) unterzieht. Dabei handelt es sich um Hormonbehandlungen, die die Entnahme mehrerer Eizellen von der Mutter ermöglichen. Die Eizellen werden dann mit den Spermien des Vaters befruchtet und die entstandenen Embryonen in einen Inkubator übertragen. Nach drei Tagen bestehen die Embryonen normalerweise aus einem winzigen Knäuel von acht Zellen, den so genannten Blastomeren. Um die Blastomere zu testen, wird eine Öffnung in der Hülle des Embryos vorgenommen. Anschließend werden von jedem Embryo ein oder zwei Blastomere entnommen (biopsiert) und genetisch getestet. Wenn sich herausstellt, dass eine Blastomere nicht von der Erbkrankheit betroffen ist, wird auch der Embryo, dem sie entnommen wurde, nicht betroffen sein. Embryonen, die sich als gesund erweisen, können in die Gebärmutter transferiert werden, sodass letztendlich nicht erkrankte Babys entstehen.

Bei der Untersuchung der biopsierten Zellen werden diese zerstört, da ihre Membranen aufgebrochen werden müssen, um die DNA freizusetzen. Daher kann man sie nicht für andere Zwecke verwenden oder sie dem Embryo zurückgeben.

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