Pre-implantatie Diagnostiek PGD

Wat is PGD precies?

PGD staat voor Pre-implantation Genetische Diagnostiek. Het is een geavanceerde genetische test die gebruikt wordt in combinatie met In-Vitro Fertilisatie om de status van de chromosomen van het embryo te bepalen. Een normale cel heeft 46 chromosomen in 23 paren, van beide ouders de helft.

Als we een embryo op dag 3 bekijken zien we in sommige gevallen dat er een chromosoom meer of minder is. Dit kan ervoor zorgen dat een kind geboren wordt met een mentale en/of fysieke afwijking, zoals het Syndroom van Down.

Een afwijking in de chromosomen kan er ook voor zorgen dat het embryo niet innesteld in de baarmoeder en er dus geen kans is op zwangerschap. Of, als een vrouw meerdere miskramen heeft gehad, kan het ervoor zorgen dat het embryo zich niet ontwikkeld. Dit leidt tot een spontane miskraam.

Hoeveel kans heb ik op afwijkende chromosomen?

Hoe ouder u bent, hoe groter de kans is dat uw eicellen aangetast worden. Meer dan 50% van de embryo's van vrouwen in de leeftijd 35-39 vertonen afwijkingen in de chromosomen. Dit getal loopt op tot 80% of meer bij vrouwen die ouder zijn dan 40. Oudere vrouwen hebben hierdoor een kleinere kans om zwanger te worden en een grotere kans op een miskraam.

Bovendien hebben vrouwen die meerdere miskramen hebben gehad een grotere kans op het produceren van een embryo met afwijkende chromosomen.

Hoe verbetert PGD mijn kansen op een succesvolle zwangerschap?

Onderzoek wijst uit dat PGD:

• De kans op een goede innesteling verdubbelt.
• De kans op een miskraam met 1/3 verkleint.
• De kans op een levend geboren kind vergroot.

Data lieten ook zien dat IVF-patiënten minder miskramen kregen, dit daalde van 23% naar 9% (zelfs bij vrouwen die niet meerdere miskramen gehad hebben).

Bij vrouwen van gemiddeld 40 jaar oud werd de kans op succesvolle innesteling van het embryo verdubbeld.

Ben ik kandidaat voor PGD?

Vrouwen die meerdere miskramen hebben gehad en moeilijk zwanger kunnen worden, worden gezien als goede kandidaten voor PGD.

Hoe en wanneer wordt PGD gedaan?

PGD kan alleen gedaan worden als onderdeel van het IVF-proces, als de arts de eicellen geoogst heeft en deze bevrucht zijn met het sperma van de man voordat ze teruggeplaatst worden in de baarmoeder.

Nadat de embryo's in het laboratorium gecreëerd zijn, groeien ze 3 dagen. Daarna bestaat een embryo gemiddeld uit 8 cellen. Elk embryo wordt op dat punt een blastomeer genoemd.

De embryo's worden onder een krachtige microscoop geplaatst en zeer kleine glazen instrumenten worden begeleid om een kleine snede te maken in de zona pellucida (een taai buitenmembraan dat het embryo bij elkaar houdt). Afhankelijk van de gezondheid en grootte van het embryo worden er één of twee cellen uitgezogen. De snede klikt dan dicht en er kunnen geen cellen per ongeluk "uitvallen".

Genetici gebruiken een techniek genaamd FISH (Fluorescentie in situ hybridisatie) om de chromosomale samenstelling van de cel te identificeren en te bepalen welke embryo's het meest geschikt zijn voor overdracht naar de baarmoeder van de vrouw. Ondertussen ontwikkelen de embryo's zich tijdens PGD ongestoord in een couveuse.

In sommige gevallen kunnen poollichamen, twee kleine cellen geproduceerd door de rijpende eicel vóór de bevruchting, worden getest. Dit biedt alleen ergelijke informatie van de eicel. Het detecteert geen afwijkingen die kunnen ontstaan nadat de eicel bevrucht is met sperma.

Op dag 5 komt de vrouw naar EmBIO om de resultaten van de PGD-test te bespreken. Ons medische team helpt haar beslissen hoeveel embryo's er teruggeplaatst gaan worden in haar baarmoeder.

 

Dr. Paraschos werkte mee aan 's werelds eerste PGD.

Vraag dr. Paraschos wat je wil weten over Pre-implantatie Diagnostiek bij EmBIO!

Fluorescentie In Situ Hybridisatie (FISH)

PGD-testen verschillen van de meeste genetische tests, omdat deze op slechts één of twee embryonale cellen worden uitgevoerd en binnen 48 uur moeten worden voltooid om de embryotransfer op dag 5 mogelijk te maken. Aangezien standaard chromosoomanalyse enkele dagen duurt, wordt een andere methode, Fluorescentie In-situ Hybridisatie (FISH) genoemd, uitgevoerd.

Elk chromosoom heeft unieke DNA-gebieden die alleen op dat chromosoom aanwezig zijn. Een kleine DNA-sonde wordt gebruikt om deze unieke patronen te herkennen en te fluoresceren of op te lichten wanneer deze zich aan het chromosoom hecht. Elke sonde heeft een verschillende kleur waardoor verschillende chromosomen tegelijk getest kunnen worden. Deze techniek heet FISH (Fluorescentie In-situ Hybridisatie).

EmBIO gebruikt FISH voor de chromosomen 13, 15, 16, 18, 21, 22, X en Y omdat afwijkingen in de chromosomen hier het meeste voor komen. Een normale cel moet 2 FISH-signalen (of lampjes) weergeven voor elk genummerd chromosoom, en ofwel 2 X-signalen voor een vrouw of 1 X- en 1 Y-signaal voor een man. Er kunnen maar vijf verschillende kleuren gebruikt worden, dus de meeste testen worden in twee delen gedaan. De eerste 5 chromosomen worden getest, die sondes worden weggewassen en de resterende chromosomen worden getest. Het wasproces kan de integriteit van elk chromosoom aantasten; daarom worden maximaal twee cycli FISH per cel gebruikt. Hierdoor kan niet elke chromosoom getest worden.

Een voorbeeld van een normale FISH-aneuploïdietest die twee exemplaren van elk van de geteste chromosomen laat zien:

is PGD 100% betrouwbaar?

PGD, de enige beschikbare test om aneuploïdie te bepalen, is meer dan 90% accuraat. Het percentage dat vals-positief is, is slechts 4,7%. Maar om een vals-negatief te identificeren (classificatie van een abnormaal embryo als normaal), wordt prenataal testen nog steeds aanbevolen via vlokkentest (CVS) of vruchtwaterpunctie.

Is PGD veilig?

Ja. Gegevens van vele jaren PGD bij dieren en ongeveer 1200 levendgeborenen bij mensen geven aan dat PGD geboorteafwijkingen of chromosomale aandoeningen niet verhoogt. PGD wordt gedaan voordat het genetische materiaal van het embryo "actief" wordt.

Omdat het zo vroeg wordt gedaan, zijn de cellen in het embryo nog steeds allemaal identiek en kan elke cel elk deel van een baby worden. Het verwijderen van enkele van de vroege embryocellen verandert niets aan het vermogen van dat embryo om zich te ontwikkelen tot een volledige, normale zwangerschap.

Zijn er risico's voor het embryo?

PGD heeft geen invloed op de normale ontwikkeling van het embryo of de foetus. Geschat wordt dat de verwijdering van één cel het vermogen van het embryo om te implanteren met minder dan 3% vermindert.

Welke patiënten zouden voordeel kunnen hebben van PGD?

Vrijwel alle paren ouder dan 35 zonder een geschiedenis van herhaalde mislukte IVF-behandelingen zijn uitstekende kandidaten. Onderzoeken wijzen uit dat vrouwen met meerdere miskramen, eerdere aneuploïde concepties, bekende chromosoomafwijkingen en enkele genafwijkingen ook kunnen profijt kunnen hebben. Het is onduidelijk of vrouwen die meerdere mislukte IVF-pogingen hebben ondergaan goede kandidaten zijn voor deze behandeling. Bij deze problemen kan de oorzaak in de chromosomen liggen, en dit kan zowel van de man of de vrouw zijn.

* Lees meer (in het Engels): indicaties voor PGD

Wat kost PGD?

Er zijn aanvullende kosten voor PGD, bovenop de kosten voor uw IVF-cyclus. U kunt echter wel kiezen voor “Geavanceerde IVF met PGD”, inclusief een PGD-test bij embryo's op dag 5. Bekijk de kosten van IVF bij EmBIO.

Welke embryo's worden uitgekozen om teruggeplaatst te worden?

Embryo's die er normaal uitzien en normale testresultaten hebben kunnen teruggeplaatst worden. Soms hebben embryo's met normale genetische testen een fysiek probleem dat voorkomt dat ze normaal groeien. Soms blijken embryo's met abnormale genetische testresultaten fysiek normaal te zien. De combinatie van normale genetische tests met een normaal uiterlijk hebben de grootste kans op een gezonde zwangerschap.

Welke fysieke karakteristieken worden gezien als een 'normaal uiterlijk'?

Embryologen geven een "score" aan het embryo op basis van de uniforme grootte van de verschillende cellen, het aantal aanwezige celfragmenten en andere criteria die het fysieke uiterlijk van het embryo weerspiegelen. Embryo's die op dag 5 niet minimaal 5 cellen hebben of embryo's met een lage score hebben weinig kans om succesvol teruggeplaatst te worden in de baarmoeder.

Hoewel embryomorfologie helpt bij het kiezen van de beste embryo's voor overdracht, is het bekend dat veel embryo's met significante chromosoomafwijkingen een normale morfologie hebben. Zelfs onder embryo's die met succes een vergevorderd ontwikkelingsstadium (blastocyst) bereiken, heeft nog steeds 25% een afwijking in de chromosomen! In combinatie met embryomorfologie helpt aneuploïdiescreening bij het selecteren van de beste embryo's voor overdracht in een IVF-cyclus.

Wat gebeurt er als niet alle gezonde embryo's gebruikt worden?

Alle beslissingen over welke embryo's worden teruggeplaatst en hoe de resterende embryo's worden gebruikt, worden samen met het stel en hun arts(en) genomen.

Om een afspraak te maken voor een eerste consult met één van onze specialisten ben je naar +30 2106774104 of stuur je een e-mail naar dr. Paraschos.

Wat zou u onze PGD specialist willen vragen?

De volgende vragen kunnen u helpen uw probleem voor te leggen aan de PGD-specialist van EmBIO.

• Ben jij een vrouw ouder dan 35?
• Heb je meerdere miskramen gehad?
• Heb je eerder een zwangerschap gehad waarbij je te maken kreeg met afwijkende chromosomen?
• Heb je eerder IVF-behandelingen gehad die mislukte?
• Is zwanger worden moeilijk door een laag aantal zaadcellen?
• Heeft u of uw partner een uitgebalanceerde structurele chromosoomherschikking?
• Zit de Ziekte van Huntington in uw familie?
• Heeft u of uw partner een recessief erfelijke ziekte zoals taaislijmziekte?
• Heeft u of uw partner een X-gebonden genetische ziekte zoals hemofilie of Duchenne spierdystrofie?
• Wilt u de geslachten binnen uw gezin in evenwicht brengen (selecteren van het geslacht van uw embryo)?

Wat moet ik weten over chromosomen?

Als je naar een cel onder een microscoop kijkt, zie je snaarachtige structuren in het midden of de kern van de cel. Dit zijn chromosomen die DNA bevatten - onze genetische routekaart. Normale menselijke cellen (voor volwassenen, baby's, foetussen en embryo's) bevatten 46 chromosomen in 23 paren, de helft van elke ouder.

Aneuploïdie betekent het hebben van een embryo of zygote met meer of minder dan 46 chromosomen. Heel vaak neemt de kans op aneuploïdie toe met de leeftijd van de vrouw, maar het kan ook voorkomen bij vrouwen onder de 35 jaar.

Aneuploïde embryo's kunnen extra chromosomen (trisomie genoemd) hebben, of er ontbreken juist chromosomen (monosomie). Een baby met een extra of missend chromosoom kan geboren worden met een mentale en/of fysieke afwijking. Het Downsyndroom is een veelvoorkomend voorbeeld hiervan.

Welke invloed heeft aneuploïdie op mijn vermogen om zwanger te worden of een zwangerschap in stand te houden?

Een chromosomale afwijking (aneuploïdie) kan voorkomen dat het embryo zich aan de baarmoederwand hecht, waardoor de kans op zwangerschap wordt geëlimineerd. Het kan er ook voor zorgen dat het teruggeplaatste embryo zicht niet verder ontwikkelt waardoor de zwangerschap afgebroken wordt.

* Lees meer (in het Engels): screening op aneuploïdie

Hoe kan PGD mijn kansen om zwanger te worden of voldragen te worden helpen vergroten?

Onderzoeken tonen aan dat PGD van aneuploïdie:

• De kans op innesteling vergroot.
• De kans op een miskraam verminderd.
• De kans op een levend geborene vergroot.
• Gegevens wijzen op een verviervoudiging van de frequentie van chromosomaal atypische concepties na PGD.

Aandoeningen van één gen

De term enkelvoudige genstoornis verwijst naar een van de honderden erfelijke ziekten die worden veroorzaakt door een mutatie (verandering) in een enkel gen.

Veelvoorkomende voorbeelden:

• Taaislijmziekte
• Alfa- en bèta-thalassemie
• Myotone dystrofie
• Sikkelcelanemie
• Duchenne spierdystrofie
• Fragiel X-syndroom

PGD voor enkelvoudige genaandoeningen vermijdt zwangerschapsafbreking.

Pre-implantatie Genetische Diagnostiek (PGD) is nu beschikbaar voor vrijwel alle enkelvoudige genaandoeningen. PGD heeft tot doel patiënten die het risico lopen een erfelijke aandoening over te dragen op hun kinderen de kans te geven een succesvolle zwangerschap te beginnen. PGD verkleint de kans dat een aangedane foetus wordt ontdekt tijdens prenataal onderzoek drastisch en daarmee de kans dat ouders voor de moeilijke beslissing komen te staan om een zwangerschap al dan niet af te breken.

PGD met enkel gen

Het single-gen PGD-programma is enorm populair gebleken, met een verdubbeling van het aantal verwijzingen in de afgelopen drie jaar. De gebruikte methoden bevinden zich op het snijvlak van genetische diagnose en leveren snel zeer nauwkeurige resultaten op. EmBIO-tests met één gen hebben over het algemeen 99% of hogere nauwkeurigheidspercentages, met resultaten die beschikbaar zijn binnen 24 uur na ontvangst van het monster (bereik 5-36 uur).

Unieke testen

Elke afzonderlijke gentest die door ons laboratorium wordt uitgevoerd, is speciaal ontworpen voor het stel dat PGD aanvraagt. Elk protocol houdt rekening met de unieke genetische samenstelling van elk individu, waardoor betrouwbaardere tests kunnen worden geproduceerd.

We hebben de capaciteit om PGD-tests te ontwikkelen voor elke single-gen afwijking. PGD-tests voor aandoeningen van één gen zijn speciaal ontworpen voor het paar dat om PGD vraagt; daarom is een uitgebreide voorbereidende voorbereiding vereist. In-Vitro Fertilisatiecycli mogen niet worden gestart totdat de zaak is beoordeeld en informatie over de specifieke voorbereidingstijd is goedgekeurd.

Wij bieden HLA-typering.

Naast PGD voor aandoeningen aan één gen, hebben we de mogelijkheid om embryo's te typeren met humaan leukocytenantigeen (HLA).

Er is een groeiende belangstelling voor HLA-typering van embryo's, omdat het ouders in staat stelt een kind te verwekken dat histocompatibele stamcellen kan leveren om het leven van een broer of zus met een ziekte te redden. De stamcellen worden bij de geboorte verkregen uit navelstrengbloed en vervolgens overgedragen aan de aangedane broer of zus. Deze aanpak is gebruikt om kinderen met verschillende vormen van erfelijke bloedarmoede en kinderen met leukemie te genezen.

Belangrijkste kenmerken van de gen PGD-service

• PGD kan ouders helpen voorkomen dat ze moeten overwegen om een zwangerschap af te breken.
• Beschikbaar voor vrijwel alle enkelvoudige genaandoeningen.
• Diagnostische protocollen aangepast op individuele patiënten.
• Extreem hoge nauwkeurigheidspercentages voor assays
• Maakt gebruik van analyse van hypervariabele polymorfismen voor nauwkeurige detectie van verontreiniging.
• Snel resultaat
• HLA–typering beschikbaar

Karyomapping, een revolutionaire genetische test

Wetenschappers hebben een revolutionaire test ontwikkeld waarmee toekomstige ouders hun embryo's kunnen testen op bijna alle bekende genetische ziekten. Karyomapping is gebaseerd op dezelfde procedure als PGD (dezelfde arts heeft het ontwikkeld). Toch kan het alle bekende genetische ziekten in embryo's binnen enkele weken detecteren (de enige uitzonderingen zijn die welke plotseling optreden als gevolg van een toevallige mutatie).

Innovatie en nieuwe services

Bij onze unit streven we er voortdurend naar om de dienstverlening aan onze klanten te verbeteren. In de nabije toekomst zullen we nieuwe technologieën aanbieden.