Показания к применению ПГД

Показания к проведению ПГД:

• привычное невынашивание беременности
• более 2 неудачных циклов ЭКО
• бесплодие неясного генеза
• поздний репродуктивный возраст матери
• мужской фактор бесплодия
• наличие в анамнезе ребенка или беременности с хромосомной аномалией
• хромосомные транслокации
• семейный анамнез структурных хромосомных нарушений
• семейный анамнез заболеваний, сцепленных с Х-хромосомой
• наследственные генетические заболевания
• снижение генетических факторов риска
• моногенные заболевания
• заболевания с поздним началом
• наследственная предрасположенность к раку
• HLA-типирование

Привычное невынашивание и бесплодие

ПГД значительно повышает шансы на успешную беременность в результате ЭКО у пар, у которых предыдущие неудачи ЭКО оставались необъяснимыми.

Большинство центров ЭКО очень внимательно изучают внешний вид эмбрионов под микроскопом, пытаясь отличить «хороший» или «высококачественный» эмбрион от эмбрионов более низкого качества.

Однако последние достижения показали, что даже эмбрионы, получающие самые высокие оценки от ученых из-за их «нормального» или «отличного» внешнего вида под микроскопом, на самом деле могут быть сильно аномальными и совершенно неспособными когда-либо привести к беременности. Это открытие стало возможным благодаря добавлению преимплантационной генетической диагностики (ПГД) к инструментам, доступным ученым в лаборатории ЭКО.

ПГД впервые предоставила врачам и ученым возможность заглянуть далеко за пределы поверхностного вида эмбриона. Теперь мы можем исследовать и самый важный внутренний генетический код эмбриона. И с помощью этих новых генетических инструментов мы узнали, что некоторые эмбрионы, которые на первый взгляд кажутся самыми качественными, могут нести генетический код, который делает их плохим выбором для попытки установить здоровую беременность.

Мы также узнали, что другие эмбрионы, которые могли быть классифицированы как менее чем оптимальные по своему внешнему виду и не были бы выбраны для переноса матери, на самом деле могут быть самого высокого качества и иметь в десять или двадцать раз больше шансов на здоровую беременность, чем те, которые были бы выбраны без использования замечательных новых инструментов ПГД. То, что красота эмбриона — это не только внешность, теперь подтверждено наукой. Этот метод также впервые позволил подтвердить подозрения наших ученых в области ЭКО о том, что простое наблюдение и оценка внешнего вида эмбриона могут оказаться далеко не достаточными для предоставления надежной информации пациентам, потерпевшим неудачу в ЭКО.

ПГД полезна для пациентов с бесплодием неясного генеза, привычным невынашиванием беременности, неудачными циклами ЭКО, в позднем репродуктивном возрасте матери или при мужском факторе бесплодия. В этих случаях наиболее вероятной причиной является хромосомная аномалия.

Хромосомные аномалии включают анеуплоидию и структурные аномалии. Анеуплоидия — наиболее распространенная хромосомная аномалия. Анеуплоидия может встречаться как в яйцеклетках, так и в сперматозоидах. Структурные аномалии включают транслокации, инверсии и делеции. Структурные хромосомные аномалии также могут присутствовать в яйцеклетках и сперматозоидах.

Передача хромосомной аномалии эмбриону может привести к низкой частоте имплантации, выкидышу или рождению ребенка с генетическим заболеванием. Используя флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), ученые в нашей лаборатории ПГД могут определить отсутствие этих специфических генетических нарушений в каждом нормально развивающемся эмбрионе. В результате, только те эмбрионы, которые свободны от генетических заболеваний, будут перенесены в матку пациентки, чтобы увеличить шанс на зачатие и, в конечном итоге, на рождение здорового ребенка.

Более 2 неудачных циклов ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) часто позволяет парам с бесплодием добиться успешной беременности. Некоторые пары, даже после многочисленных попыток ЭКО, не могут забеременеть. Некоторые случаи неудачи ЭКО связаны с переносом эмбрионов с хромосомными аномалиями. ПГД на анеуплоидию сводит к минимуму вероятность хромосомной аномалии в будущей беременности и увеличивает шанс на достижение успешной и продолжающейся беременности.

Бесплодие неясного генеза

Наиболее вероятной причиной бесплодия неясного генеза или истории привычного выкидыша является хромосомная аномалия. Мужской или женский партнер может быть носителем транслокации или иметь анеуплоидный мозаицизм.

Поздний репродуктивный возраст матери

Женщины в позднем репродуктивном возрасте (≥ 37 лет) подвергаются более высокому риску образования анеуплоидных эмбрионов, что приводит к неудачной имплантации, более высокому риску выкидыша или рождению ребенка с хромосомной аномалией (например, синдромом Дауна). Это связано с тем, что все яйцеклетки женщины присутствуют при рождении. Со временем хромосомы в яйцеклетке с меньшей вероятностью будут правильно делиться, что приводит к появлению клеток со слишком большим или слишком малым количеством хромосом.

Считается, что анеуплоидия также является основной причиной снижения фертильности с возрастом. Несколько исследований установили, что примерно 70% эмбрионов от женщин в позднем репродуктивном возрасте могут быть анеуплоидными. Для женщин в возрасте 37 лет и старше, проходящих ЭКО, ПГД на анеуплоидию значительно улучшает показатели беременности, снижает частоту выкидышей и уменьшает вероятность хромосомно аномальной беременности, если для анализа доступно шесть или более эмбрионов хорошего качества.

Мужской фактор бесплодия

Примерно половина всех случаев бесплодия вызвана аномалиями спермы. Многие нарушения спермы обусловлены хромосомными аномалиями, такими как анеуплоидия или структурные хромосомные аномалии. Мужчины, являющиеся носителями сбалансированной хромосомной транслокации, рискуют производить сперму со структурной хромосомной аномалией.

Несколько исследований установили, что примерно 3-8% сперматозоидов от нормальных, фертильных мужчин являются анеуплоидными, и 27-74% сперматозоидов от мужчин с тяжелым бесплодием являются анеуплоидными. Парам с бесплодием из-за мужского фактора следует рассмотреть возможность проведения анализа хромосом спермы мужчины до ЭКО.

Наличие в анамнезе ребенка или беременности с хромосомной аномалией

Для пациентов с предыдущим ребенком или беременностью с хромосомной аномалией ПГД может снизить риск определенных аномалий в следующей беременности пациента. Для некоторых людей это может быть привлекательной альтернативой биопсии хориона или амниоцентезу, поскольку они могут избежать прерывания аномальной беременности.

Семейный анамнез структурных хромосомных нарушений

Для пациентов с предыдущим ребенком или беременностью с хромосомной аномалией ПГД может снизить риск определенных аномалий в следующей беременности пациента. Для некоторых людей это может быть привлекательной альтернативой биопсии хориона или амниоцентезу, поскольку они могут избежать прерывания аномальной беременности.

Семейный анамнез заболеваний, сцепленных с Х-хромосомой

Категория моногенных заболеваний имеет Х-сцепленное наследование. Большинство пар с риском Х-сцепленного заболевания выявляются при изучении семейного анамнеза или рождении больного ребенка. Х-сцепленные заболевания вызваны изменением, или мутацией, в гене на Х-хромосоме и обычно поражают только мужчин. Это потому, что у мужчин есть только одна Х-хромосома, унаследованная от матери, в то время как от отца они получают Y-хромосому. Поскольку у мужчины только одна Х-хромосома, если в ней есть мутировавший ген, у него разовьется заболевание. Именно этот тип наследования вызывает такие расстройства, как мышечная дистрофия Дюшенна, гемофилия, синдром ломкой Х-хромосомы и т. д.

Женщины обычно не страдают, потому что у них две Х-хромосомы. Женщины с одной нормальной Х-хромосомой и одной мутировавшей Х-хромосомой обычно не имеют симптомов заболевания из-за наличия нормального гена. Этих женщин называют «носителями», и они рискуют передать генную мутацию своим детям. Если этот ребенок — девочка, которая унаследует ген, она также будет носителем. После определения пола эмбриона переносятся женские эмбрионы, которые не подвержены риску заболевания, сцепленного с полом.

Наследственные генетические заболевания

Пары с высоким риском передачи наследственного заболевания своим потомкам имеют возможность пройти пренатальную диагностику, чтобы выявить генетическое заболевание у плода. Однако, если анализ выявляет генетически больной плод, единственными доступными вариантами для пар являются рождение ребенка с генетическим заболеванием или прерывание больной беременности. Это трудное и часто травмирующее решение, особенно на поздних сроках беременности.

Многие пары также могут столкнуться с повторными прерываниями беременности в попытках зачать здорового ребенка и могут чувствовать себя неспособными принять дальнейшие больные беременности. В некоторых случаях это также может быть неприемлемым вариантом по религиозным или моральным причинам.

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) была введена как альтернатива пренатальной диагностике, чтобы расширить возможности для пар с известным генетически передаваемым заболеванием, обеспечивая уверенность и снижая тревожность, связанную с репродукцией. ПГД можно рассматривать как очень раннюю форму пренатальной диагностики. Ее цель — диагностировать конкретное генетическое заболевание на ооцитах или эмбрионах до установления клинической беременности путем отбора и переноса в матку только тех эмбрионов, которые оказались здоровыми после анализа мутаций. Следовательно, ПГД может избавить пару от решений относительно возможного прерывания беременности, обеспечивая беременность без рассматриваемого заболевания.

ПГД обычно требует, чтобы пара прошла курс лечения экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Это включает гормональное лечение, которое позволяет получить несколько яйцеклеток от матери. Затем яйцеклетки оплодотворяются спермой отца, и полученные эмбрионы переносятся в инкубатор. Через три дня эмбрионы обычно состоят из крошечного шарика из восьми клеток, известных как бластомеры. Для тестирования бластомера в оболочке эмбриона делается отверстие. Затем из каждого эмбриона удаляются (биопсируются) один или два бластомера и подвергаются генетическому тестированию. Если бластомер оказывается не пораженным наследственным заболеванием, то эмбрион, из которого он был удален, также будет здоров. Эмбрионы, которые оказываются здоровыми, могут быть перенесены в матку, что в конечном итоге приводит к рождению здоровых детей.

Тестирование биопсированных клеток разрушает их, потому что их мембраны должны быть вскрыты для высвобождения ДНК. Таким образом, их нельзя использовать для каких-либо других целей или возвращать в эмбрион.

---

---