IVF-Protokolle für die Stimulation der Eierstöcke

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Langes Protokoll

Unterdrückung der Eierstöcke

Um die Stimulation der Eierstöcke zu optimieren, werden bestimmte Medikamente (Buserelin, Leuprorelin, Triptorelin, Cetrorelix und Ganirelix) etwa 1 Woche vor der erwarteten Periode, am 21. Tag eines 28-tägigen Zyklus, verabreicht. Alternativ können die Patientinnen mit der Einnahme dieser Medikamente am Tag 2 des Zyklus beginnen. Diese Medikamente unterdrücken zwei Hormone, die in der Hirnanhangsdrüse gebildet werden und die normalerweise Ihren Eierstock zur Eizellbildung und zum Eisprung bewegen. Durch die Unterdrückung dieser beiden Hormone, des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des luteinisierenden Hormons (LH), werden die Eierstöcke unterdrückt, sodass sie weder Eizellen noch das Eierstockhormon Estradiol produzieren.

Frauen nehmen diese Medikamente für etwa 10-15 Tage ein. Am Ende dieses Zeitraums werden eine Ultraschalluntersuchung der Gebärmutter und der Eierstöcke sowie ein Östradiol-Bluttest durchgeführt. Wenn die Herabregulierung nicht vollständig ist, was in etwa 10% bis 15% der Fälle zutrifft, verlängern die Patientinnen die gleiche Medikation um eine weitere Woche. Dann werden eine zweite Ultraschalluntersuchung und ein Östradiol-Bluttest durchgeführt. Gelegentlich ist eine Aspiration von Eierstockzysten erforderlich.

Eine Herunterregulierung oder Unterdrückung der Eierstöcke (die Eierstöcke enthalten keine Follikel mit einer Größe von mehr als 15 mm und der Östradiolspiegel im Blut liegt unter 50 pg/ml) ermöglicht dem Arzt eine bessere Kontrolle über die ovarielle Stimulation. Dies sorgt für ein gleichmäßiges Wachstum der Follikel in den Eierstöcken und verhindert die sogenannte vorzeitige Luteinisierung, d.h. den verfrühten Versuch des Körpers, einen Eisprung zu haben.

Stimulation der Eierstöcke

Nachdem die Unterdrückung der Eierstöcke erreicht wurde, kann die Stimulation der Eierstöcke mit synthetischen follikelstimulierenden Hormonen (rekombinante synthetische follikelstimulierende Hormonpräparate, Biguanid (orales Typ-2-Diabetes Medikament), Menotrophin und follikelstimulierendes Hormon - FSH) zu einem festgelegten Zeitpunkt, dem sogenannten Zyklusbeginn, beginnen. Am Tag des Zyklusbeginns kann Ihr Arzt Sie anweisen, die Anfangsdosis zu reduzieren, die während der gesamten Stimulationsphase des Zyklus bis zur Verabreichung von hCG beibehalten wird.

Die Medikamentendosis basiert auf dem Alter der Frau, ihrem Gewicht, der Anzahl der Eierstöcke, dem FSH- und Östradiolspiegel und der Reaktion auf frühere Stimulationszyklen. Die Patientinnen nehmen diese anfängliche Medikamentendosis 2 Tage lang ein, bevor sie am Morgen von Tag 3 des synthetischen follikelstimulierenden Hormons für einen Estradiol-Bluttest zurückkehren. Die Dosis kann dann je nach Östradiolspiegel geändert werden.

Die Frauen nehmen die Medikamente für 2 weitere Tage ein, bevor sie an Tag 5 für einen Östradiol-Bluttest zurückkehren. Ab Tag 7 der Stimulationsperiode werden Ultraschalluntersuchungen durchgeführt. In der Regel kommen die Patientinnen alle 1 bis 3 Tage zu weiteren Ultraschalluntersuchungen und Östradiol-Bluttests, um das Wachstum der Follikel zu überwachen. Gegen Ende der Stimulation der Eierstöcke werden die Patientinnen gebeten, häufiger zur Beobachtung in die Klinik zu kommen. Die meisten Frauen benötigen 8 bis 12 Tage Stimulation der Eierstöcke sowie 4 bis 6 Ultraschalluntersuchungen und/oder Östradiolspiegel. Während der Stimulation der Eierstöcke werden die Medikamente zur Herunterregulierung (Phase 1) fortgesetzt. Die Überwachung der Stimulation der Eierstöcke (Ultraschall und Bluttests) wird in unserer Klinik durchgeführt.

Follikel-Stimulation (hCG)

Wenn die wachsenden Follikel die Kriterien erfüllen, die auf die Reifung der Eizellen hindeuten, werden die Patientinnen angewiesen, hCG (humanes synthetisches follikelstimulierendes Chorionhormon) zu nehmen. Im Allgemeinen müssen mindestens zwei Follikel mit einem durchschnittlichen Durchmesser von mindestens 18 mm und ein angemessener Östradiolspiegel (150-200pg/ml für jeden Follikel) vorhanden sein, bevor hCG verabreicht wird. Die Patientinnen werden angewiesen, etwa 36 Stunden vor der Eizellentnahme hCG (5.000 - 10.000 Einheiten) zu injizieren. Wenn beispielsweise hCG, ein synthetisches humanes chorionisches follikelstimulierendes Hormon um 19:00 Uhr injiziert wird, am Montagabend, erfolgt die Eizellentnahme um 7:00 Uhr morgens am Mittwoch. Darüber hinaus stellen die Patientinnen die Verabreichung von synthetischem follikelstimulierendem Hormon und GnRH-Analoga ein, nachdem sie hCG erhalten haben. Die Verabreichung von hCG wird gemeinhin als Follikel-"Stimulation" bezeichnet. Dieses Medikament zielt darauf ab, die letzten Stadien der Eizellreifung und die Freisetzung der Eizellen durch die Eierstöcke einzuleiten. Der Zeitpunkt der Medikamentenverabreichung ist wichtig, und die Patientinnen müssen die Anweisungen des Arztes und der Krankenschwester genau befolgen.

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Kurzes Protokoll

Das kurze Protokoll stimmt in der Regel mit dem normalen Zyklus überein und erstreckt sich daher über einen Zeitraum von etwa 4 Wochen (und nicht wie das lange Protokoll über 6 Wochen). Wir bevorzugen das kurze Protokoll, wenn eine Frau in früheren Zyklen unter dem langen Protokoll eine schlechte Reaktion der Eierstöcke gezeigt hat oder wenn die Frau etwas älter als der Durchschnitt ist.

Der Hauptunterschied zwischen dem kurzen und dem langen Protokoll besteht darin, dass es im langen Protokoll 2 verschiedene Phasen gibt (Herunterregulieren und Stimulieren). Beim kurzen Protokoll gehen die Patientinnen direkt in die stimulierende Phase über. Am 3. Tag des Zyklus gehen die Patientinnen in der Regel in die Klinik, um einen Scan und/oder eine Blutuntersuchung durchführen zu lassen, um sicherzustellen, dass die Gebärmutterschleimhaut nach der letzten Periode ausgedünnt ist. Wenn dies der Fall ist, beginnen sie mit den oben beschriebenen Stimulationsinjektionen und verabreichen Ihnen gleichzeitig das herunterregulierende Nasenspray oder die Injektion. Die Patientinnen werden dann gebeten, nach ein paar Tagen wieder in die Klinik zu kommen und sich regelmäßig Scans und Bluttests zu unterziehen (täglich, alle 2 Tage oder alle 3 Tage), bis der Arzt entscheidet, dass sie für die Eizellentnahme bereit sind.

Sobald der Fertilitätsspezialist diese Entscheidung getroffen hat, ist der Ablauf genau derselbe wie bei dem oben beschriebenen langen Protokoll (hCG-Injektion, Eizellentnahme). Die Vorteile des kurzen Protokolls sind:

• Sie müssen weniger Medikamente einnehmen, da Sie die anfängliche Phase der Herunterregulierung überspringen
• Ein schnellerer Behandlungszyklus

Die meisten Frauen, die auf das lange Protokoll nicht gut angesprochen haben, stellen fest, dass sie mit dem kurzen Protokoll mehr Eizellen produzieren, aber das ist nicht immer der Fall.

Injektionen von follikelstimulierendem Hormon (FSH)

Diese Injektionen werden als einmalige subkutane Injektion entweder in den Bauch oder in den Oberschenkel an einem Abend verabreicht.

Orale Biguanid-Medikamente gegen Typ-2-Diabetes

Wird in Form eines Pens verabreicht. Entweder 300iu, 450iu oder 900iu. Wenn Sie einen neuen Pen verwenden, entfernen Sie die Hülle von der Nadel und drehen Sie die Nadel auf das Ende des Pens. Stellen Sie den Wert auf 37,5, ziehen Sie das Ende des Pens heraus und drücken Sie auf das Ende des Pens. Dies dient dazu, einen neuen Pen vorzubereiten, um sicherzustellen, dass Sie dann Ihre volle Tagesdosis an Biguanid (orales Typ 2 Diabetes Medikament) erhalten. Sobald der Pen vorbereitet ist, wählen Sie Ihre Tagesdosis an Biguanid, ziehen das Ende des Pens heraus, durchstechen die Haut und drücken das Ende des Pens nach unten, um zu injizieren. Halten Sie die Nadel ein paar Sekunden lang in der Haut, bevor Sie sie wieder herausziehen. Entfernen Sie die Nadel und legen Sie sie zur Entsorgung in einen Behälter für spitze Gegenstände. Nur wenn Sie einen neuen Pen öffnen, müssen Sie ihn vorbereiten. Nach der Abgabe der vollen Menge kann eine kleine Menge Überschuss im Pen zurückbleiben; es wird nicht empfohlen, diese zu verabreichen.

Rekombinante synthetische follikelstimulierende Hormonpräparate             

Wird in Form eines Pens verabreicht. Entweder 300iu, 600iu oder 900iu. Nehmen Sie die äußere Hülle des Pens und der Patrone aus der Verpackung. Drehen Sie den Pen auf, damit Sie die Patrone einsetzen und ersetzen können. Entfernen Sie die Hülle der Nadel und drehen Sie sie auf das Ende des Pens. Wenn Sie keinen Tropfen am Ende des Pens sehen, drehen Sie den Dosierregler um einen Klick und drücken Sie den Injektionsknopf. Wählen Sie Ihre Tagesdosis an rekombinanten synthetischen Follikel-stimulierenden Hormonpräparaten (FSH), durchstechen Sie die Haut und drücken Sie das Ende des Pens zur Injektion herunter. Halten Sie die Nadel ein paar Sekunden lang in der Haut, bevor Sie sie wieder herausziehen. Entfernen Sie die Nadel und legen Sie sie zur Entsorgung in einen Behälter für spitze Gegenstände. Nach der Abgabe der vollen Menge kann eine kleine Menge Überschuss in der Patrone zurückbleiben; es wird nicht empfohlen, diese zu verabreichen.

Rekombinante synthetische follikelstimulierende Hormonpräparate - FSH und Lutropin alfa - LH

• 75iu 1 Pulver zum Mischen mit 1 ml Lösungsmittel (eine Ampulle)
• 150iu 2 Pulver zum Mischen mit 1 ml Lösungsmittel (eine Ampulle)
• 225iu 3 Pulver zum Mischen mit 1 ml Lösungsmittel (eine Ampulle)
• 300iu 4 Pulver zum Mischen mit 1,5 ml Lösungsmittel (eineinhalb Ampullen)
• 375iu 5 Pulver zum Mischen mit 1,5 ml Lösungsmittel (eineinhalb Ampullen)
• 450iu 6 Pulver zum Mischen mit 1,5 ml Lösungsmittel (eineinhalb Ampullen)

Bitte beachten Sie: Bei einigen Frauen kommt es während der Einnahme der FSH-Injektionen weiterhin zu Blutungen. Setzen Sie Ihre Injektionen fort und informieren Sie bitte Ihren Ultraschallarzt und die Krankenschwester bei Ihrem ersten Termin.

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Medikamente für die Behandlung von Unfruchtbarkeit

Fertilitätsmediziner wollen den Menstruationszyklus der Frau kontrollieren, um mehr reife Eizellen zu produzieren. In den Behandlungszyklen werden mehrere verschiedene Medikamente eingesetzt. Da jede Frau einzigartig ist, können die Medikamente sogar von Zyklus zu Zyklus variieren. Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind:

A) GnRH-Analoga (Agonisten, Antagonisten)

Diese Medikamente regulieren die Hypophyse herunter und unterdrücken die Produktion der Hormone, die normalerweise vom Gehirn produziert werden (LH und FSH). Dadurch wird die Stimulation des Eierstocks kontrolliert und ein vorzeitiger Eisprung verhindert. Die tägliche Injektion oder nasale Inhalation von Medikamenten wie Buserelin, Leuprorelin, Triptorelin, Cetrorelix und Ganirelix wird in der Regel am ersten Tag des Menstruationszyklus begonnen und dauert etwa 10 bis 15 Tage. Am Ende dieses Zeitraums ist die Herabregulierung abgeschlossen. Allerdings müssen 20% der Frauen, die sich einer IVF-Behandlung unterziehen, die GnRH-Analoga länger einnehmen, um eine Herunterregulierung zu erreichen. Dies ist hauptsächlich auf das Vorhandensein von Eierstockzysten zurückzuführen, die Östrogene absondern. Diese Zysten lassen sich leicht behandeln und beeinträchtigen den weiteren Verlauf der Behandlung nicht.

B) Synthetische follikelstimulierende Hormone

Die zweite Phase der IVF-Behandlung ist die Stimulation der Eierstöcke, die beginnt, sobald die Herunterregulierung bestätigt ist. Verschiedene synthetische follikelstimulierende Hormone wie Menotrophin und follikelstimulierendes Hormon (FSH) werden täglich verschrieben, um die Eierstöcke zur Produktion reiferer Eizellen zu stimulieren. Diese Medikamente werden in der Regel injiziert, und ihre Dosis hängt vom Alter der Frau und ihrer Reaktion auf die Medikamente ab.

C) Andere Medikamente

Das letzte Medikament einer IVF-Behandlung ist das humane chorionische synthetische follikelstimulierende Hormon (hCG). Es wird zu einem bestimmten Zeitpunkt injiziert, sobald die Ultraschalluntersuchungen zeigen, dass mindestens drei Follikel auf einen Durchmesser von 18 mm gereift sind. Dieses Medikament löst die endgültige Follikelreifung aus und leitet 32-36 Stunden später den Eisprung ein.

Ein Antibiotikum namens Doxycyclin kann dem Mann verschrieben werden, wenn die Stimulation der Eierstöcke beginnt, und auch der Frau nach der Eizellentnahme.

Schließlich wird nach dem Embryotransfer in allen IVF-Zyklen natürliches Progesteron von außen zugeführt, um die Lutealphase zu unterstützen, die Gebärmutter auf die Einnistung des Embryos vorzubereiten und das Endometrium während der Schwangerschaft zu stabilisieren.

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Die neue Follikelstimulationstherapie mit einer einzigen Injektion

Die neue Follikelstimulationstherapie mit rekombinanten synthetischen follikelstimulierenden Hormonpräparaten erleichtert Frauen, die durch ein IVF-Protokoll eine Schwangerschaft erreichen wollen, das Leben.

Statt sieben Injektionen, um die Eierstöcke dazu anzuregen, genügend reife Eizellen für eine erfolgreiche IVF-Behandlung zu produzieren, genügt jetzt eine einzige Injektion.

Was sind rekombinante synthetische Follikel-stimulierende Hormonpräparate?

Dabei handelt es sich um eine neue Art vom rekombinanten follikelstimulierenden Hormon (rFSH), dem Hormon, das auf natürliche Weise im Körper einer Frau produziert wird und die Produktion von Eizellen in den Eierstöcken anregt. Der entscheidende Unterschied ist, dass in einem natürlichen Menstruationszyklus nur eine reife Eizelle produziert wird. Im Gegensatz dazu werden bei der assistierten Reproduktionstechnologie (ART) mehrere Eizellen ausgewählt, um maximale Erfolgsquoten zu gewährleisten. Der große Vorteil der neuen Behandlung zur Stimulation der Eierstöcke ist, dass eine Dosis 7 Tage lang reicht.

Ist sie genauso wirksam wie die tägliche Dosis rFSH?

In der bisher größten Doppelblindstudie mit Fertilitätsmitteln bei der IVF (Engage-Studie) wurde gezeigt, dass die Rate der anhaltenden Schwangerschaften, die mit dem rFSH-Präparat mit einer einzigen Dosis und einer Dauer von 7 Tagen in Kombination mit einem GnRH-Antagonisten-Protokoll erzielt wurden, mindestens so wirksam war (38,9%) wie das Präparat mit einer täglichen Dosis (38,1%). Weitere erwähnenswerte Ergebnisse waren eine hohe Anzahl von Eizellen und Embryonen von guter Qualität.

Vorteile des neuen rFSH

• Einfachere Fruchtbarkeitstherapie
• Obwohl eine COS-Therapie mit rekombinanten synthetischen follikelstimulierenden Hormonpräparaten immer unter der Aufsicht eines Spezialisten für Unfruchtbarkeit erfolgen muss, kann die Patientin darin geschult werden, die Injektion selbst oder mithilfe ihres Ehemanns zu verabreichen.
• Minimiertes Risiko eines Dosisfehlers
• Weniger Stress hängt mit der Tageszeit zusammen, zu der die Injektion verabreicht wird. In Kombination mit einem GnRH-Antagonisten-Protokoll können rekombinante synthetische follikelstimulierende Hormonpräparate die Anzahl der Injektionen innerhalb eines Fruchtbarkeitstherapiezyklus um bis zu 70% reduzieren.
• Eine von drei Patientinnen benötigt nach der ersten Injektion von rekombinanten synthetischen follikelstimulierenden Hormonpräparaten möglicherweise keine weitere.

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Häufige Fragen zu IVF-Protokollen

Frauen mit niedrigem AMH oder hohem FSH

Um die Erfolgsquote bei der In-vitro-Fertilisation zu maximieren, benötigen wir eine gute Anzahl hochwertiger Eizellen von der Frau. In der Regel wünschen wir uns bei der Eizellentnahme etwa 8-15 Eizellen.

Die IVF-Erfolgsraten korrelieren mit der Anzahl der bei der IVF entnommenen Eizellen.

Es werden verschiedene Protokolle zur Stimulation der Eierstöcke mit Medikamenten verwendet, um die Eierstöcke "aufzupumpen", damit sie genügend Follikel und Eizellen bilden. Ohne stimulierende Medikamente produzieren die Eierstöcke nur einen Follikel und eine reife Eizelle pro Menstruationszyklus (Monat).

Alle gängigen IVF-Behandlungen beinhalten Injektionen eines Medikaments, das das follikelstimulierende Hormon FSH enthält. Injizierbare FSH-Präparate werden manchmal auch als "synthetische follikelstimulierende Hormone" oder als humane menopausale synthetische follikelstimulierende Hormone (HMG) bezeichnet.

Die Frau wird mit den injizierbaren FSH-Medikamenten etwa 8-12 Tage lang behandelt, bis sich mehrere reife Follikel entwickelt haben.

Was ist das Ziel einer guten IVF-Eierstockstimulation?

Bei der ovariellen Stimulation für die In-vitro-Fertilisation besteht das Ziel darin, etwa 8 bis 15 Follikel zu produzieren, die bei der Eizellentnahme hochwertige Eizellen liefern.

Wir möchten eine Überstimulation der Eierstöcke vermeiden, die zu erheblichen Beschwerden bei der Frau und in seltenen Fällen zu einem ovariellen Überstimulationssyndrom (OHSS) führen kann.

Wir möchten auch nicht, dass die Stimulation der Eierstöcke unzureichend ist und wir nur wenige Eizellen erhalten, obwohl wir mit einer höheren Medikamentendosis usw. mehr hätten erhalten können.

Eine IVF kann auch mit einer sehr geringen Anzahl von entnommenen Eizellen erfolgreich sein, aber die IVF-Erfolgsraten sind wesentlich höher, wenn mehr als ein paar Eizellen entnommen werden.

Bei der Stimulation der Eierstöcke besteht die Aufgabe des Fruchtbarkeitsspezialisten in Folgendem:

• Auswahl eines geeigneten Medikamentenprotokolls und Dosierungsschemas
• Den Stimulationsfortschritt der Patientin zu überwachen, damit die Medikamentendosierung richtig angepasst werden kann
• Stimulation mit hCG zum idealen Zeitpunkt. Eine zu frühe oder zu späte Stimulation verringert den Erfolg und kann manchmal das Risiko einer Überstimulation der Eierstöcke erhöhen (wenn sie zu spät erfolgt). Die meisten reifen Follikel (mit einem Durchmesser von etwa 15-20 mm) werden bei der Entnahme reife Eizellen abgeben.

Die Qualitätskontrolle während des gesamten Prozesses ist bei der In-vitro-Fertilisation sehr wichtig. Wir haben die Qualitätskontrolle in unserem Programm unter anderem durch den Einsatz hochspezialisierter Ultraschallgeräte verbessert.

Wie erfolgt die Überwachung der IVF-Stimulation?

Wir versuchen, die Frau so zu stimulieren, dass mindestens 4 Follikel mit einer Größe von 14-20 mm Durchmesser entstehen. Im Idealfall sind es mindestens 8 Follikel zwischen 13-20 mm für eine IVF.

• Der Stimulationsprozess dauert in der Regel etwa 8-10 Tage. Das Ziel ist es, eine gute Anzahl (etwa 8-15) hochwertiger Eizellen zu erhalten.
• Der Hormonspiegel im Blut und die Größe der sich entwickelnden Follikel werden überwacht. Mit Ultraschall werden die Follikel gemessen (siehe oben auf dieser Seite).
• Der Östrogenhormon-Blutspiegel ist wichtig. Der Östrogenspiegel (eigentlich Östradiol) liegt zu Beginn des Zyklus normalerweise unter 60 pg/ml und steigt deutlich an, wenn sich mehrere Follikel entwickeln.
• Der Spitzen-Östradiolspiegel bei IVF zum Zeitpunkt der HCG-Einnahme liegt normalerweise zwischen 1000 und 4000 pg/ml. Der Östradiolspiegel beginnt niedrig und steigt bis zum Zeitpunkt der HCG-Injektion auf 1000 bis 4000 pg/ml an.
• Die HCG-Injektion wird verabreicht, wenn der Östrogenspiegel und die Follikelgröße am besten für ein erfolgreiches IVF-Ergebnis geeignet sind. Die HCG-Spritze ist notwendig, um die endgültige Eizellreifung einzuleiten.
• Die Entnahme der Eizellen ist für 34-35 Stunden nach der HCG-Injektion geplant - kurz bevor der Körper der Frau mit der Freisetzung der Eizellen (dem Eisprung) beginnen könnte.

Wie viele Follikel brauchen Sie, um mit IVF schwanger zu werden?

In der Regel ist es nicht schwierig, genügend Follikel dazu zu bringen, sich zu entwickeln. Manchmal ist die Reaktion der Eierstöcke jedoch schwach - und es wird nur eine geringe Anzahl wachsender Follikel beobachtet. Ob die Eierstöcke in der Lage sind, zahlreiche Follikel zu stimulieren und zu bilden, lässt sich mit einem Ultraschalltest - der Antralfollikelzählung - recht gut vorhersagen.

Die Mindestanzahl der Follikel, die für eine IVF-Behandlung erforderlich ist, hängt von mehreren Faktoren ab - darunter die Größe der Follikel, das Alter der Frau, die Ergebnisse früherer IVF-Stimulationen und die Bereitschaft des Paares (und des Arztes), bei einer geringen Anzahl von Eizellen eine Eizellentnahme durchzuführen.

Nach unserer Erfahrung sind die IVF-Erfolgsraten bei weniger als 3 reifen Follikeln sehr niedrig.

Einige IVF-Ärzte sagen, dass Sie mindestens 5 Follikel mit einer Größe von 14 mm oder mehr haben sollten, während andere die Eizellentnahme mit nur einem Follikel durchführen.

Frauen, die eher schlecht auf die Stimulation der Eierstöcke ansprechen, sind Frauen mit einer geringen Anzahl von Antralfollikeln, Frauen, die älter als 37 Jahre sind, Frauen mit erhöhten FSH-Werten und Frauen mit anderen Anzeichen einer verminderten Eierstockreserve.