Fragmentation de l’ADN spermatique

DÉFINITION DE FRAGMENTATION DE L’ADN SPERMATIQUE

Qu’est la fragmentation de l’ADN spermatique et quelle est son importance ?

La fragmentation de l’ADN spermatique, comme indique son nom, se réfère aux ruptures ou lésions du matériel génétique du spermatozoïde. À un grand numéro de lésions correspond une moindre intégrité du matériel génétique et des probabilités d'engendrer une grossesse à terme.

Est-ce que les lésions de l’ADN peuvent être réparées ?

Dans certains cas l'ovocyte peut réparer l’ADN endommagé du spermatozoïde qui l'a fécondé.

Ceci dépendra de divers facteurs :

• Le type de lésion de l’ADN.
• Le pourcentage dADN du spermatozoïde endommagé.
• La qualité de l'ovocyte, étant donné que de celle-ci dépendra la possibilité de réparer ou non les dommages à l’ADN dans le spermatozoïde. Ce paramètre est généralement lié à l'âge de la patiente.

Est-il possible qu'entre un prélèvement et l'autre d'un même patient il y ait des différences ?

Oui, les niveaux de fragmentation de l’ADN peuvent différer entre les divers prélèvements effectués à distance d'une ou plusieurs semaines.

Existe-t-il un traitement qui puisse améliorer les niveaux de fragmentations de l’ADN spermatique ?

Diverses études indiquent que le traitement avec des antioxydants peut réduire significativement les niveaux de fragmentation de l’ADN. Cependant, même dans ce cas, existe aussi la possibilité que certains patients ne répondent pas au traitement, surtout lorsque les atteintes à l’ADN sont causées par des facteurs toxiques ou une haute température qui activent les caspases et endonucléases spermatiques. Dans ces cas, la pratique recommandée serait l'utilisation de spermatozoïdes provenant du testicule, étant donné qu'il a été observé que leur degré de fragmentation est généralement significativement inférieur.

DIFFÉRENCES ENTRE SPERMOGRAMME ET TEST POUR DÉTERMINER LA FRAGMENTATION

Est-ce qu'un spermogramme peut mettre en évidence les altérations du matériel génétique d'un spermatozoïde ?

Non, le spermogramme met en évidence d’autres paramètres du prélèvement de sperme comme la concentration de spermatozoïdes, leur motilité ou morphologie, mais il ne tient pas en considération l'intégrité du matériel génétique.

CAUSES

Qu'est-ce qui provoque les dommages de l’ADN du spermatozoïde ?

Les causes sont variées et peuvent être de type intrinsèque ou induites par des facteurs externes.

Les facteurs intrinsèques incluent :

• Sélection non efficace : La production de spermatozoïdes arrive dans les tubes séminifères (testicules) et dans certains cas les spermatozoïdes et leurs cellules progénitrices souffrent d’altérations de type génétique qui se traduisent par des ruptures de l’ADN. Ces spermatozoïdes endommagés sont généralement sélectionnés et éliminés, mais si le mécanisme de sélection est altéré, des spermatozoïdes avec ADN fragmenté apparaissent dans l'éjaculat.

• Maturation incorrecte : Les spermatozoïdes passent par un processus de maturation dans l'épididyme qui est connu comme maturation épididymaire. Ce processus de maturation implique la formation de la chromatine nucléaire et l'acquisition de la motilité spermatique. Si ce processus n'est pas complété correctement, des lésions de l’ADN spermatique peuvent se vérifier.

  Les facteurs extérieurs incluent :

  • Lésions induites par radio/chimiothérapie
  • Varicocèle.
  • Épisode de forte fièvre.
  • Exposition aux températures élevées.
  • Maladie inflammatoire aiguë et chronique.

• Le stress oxydatif post-testiculaire: durant le transport des spermatozoïdes à travers l'épididyme une fragmentation de l’ADN spermatique peut se vérifier. Un des mécanismes principaux est celui en relatif à la production de radicaux libres, soit à cause de spermatozoïdes immatures, soit à cause de cellules épithéliales de l'épididyme qui endommagent directement le matériel génétique du spermatozoïde. En outre, l'activation de caspases et d’endonucléases spermatiques à la suite de facteurs toxiques et de températures élevées peut être une autre cause de fragmentation de l’ADN.

MÉTHODES DE DÉTERMINATION DE LA FRAGMENTATION DE L’ADN SPERMATIQUE

Comment se relève la fragmentation de l’ADN spermatique ?

Différentes méthodes existent pour déterminer les niveaux de fragmentation. Dans notre centre, nous utilisons le test de TUNEL, qui est le test recommandé par les meilleurs experts de l'analyse de fragmentation de l’ADN.

En quoi se différencient certaines méthodes des d’autres ?

En majorité les tests de fragmentation, y compris les tests SCSA et les tests SCD, mesurent les dommages potentiels et la susceptibilité aux altérations de l’ADN et, pour cette raison, ont un niveau de prévision plus bas. En revanche, le test de TUNEL mesure le dommage réel et il a une haute valeur de prédiction pour les techniques de reproduction assistée. Actuellement, la valeur limite de normalité recommandée par le test TUNEL est de <15%.

Durant le test de TUNEL, les spermatozoïdes sont mis à réagir avec une enzyme ; les spermatozoïdes avec ADN fragmenté en microscopie en champ clair présenteront une coloration ou une fluorescence verte est visualisée par microscopie à fluorescence.

INDICATIONS CLINIQUES

Dans quels cas le test de fragmentation de l’ADN spermatique est-il indiqué ?

Ce test est recommandé dans les cas suivants :

• Infertilité idiopathique (de cause inconnue)
• Après échecs répétés des techniques de reproduction assistée.
• Dans les où est observée une mauvaise qualité embryonnaire.
• Patientes qui ont subi des avortements répétés.
• Varicocèle.
• Hommes de plus de 45 ans.
• En cas de congélation du sperme (il est nécessaire de vérifier que le prélèvement congelé a des niveaux de fragmentation acceptables).
• Épisode fébriles dans les derniers 3 mois.